Na sequência dos acontecimentos dos Vingadores: Endgame, Peter Parker (Tom Holland) regressa em Homem-Aranha: Longe de Casa. O nosso amigável vizinho Super-Herói decide juntar-se aos seus melhores amigos Ned, MJ, e ao resto do bando numas férias europeias. No entanto, o plano de Peter de deixar para trás os super-heróis durante algumas semanas é rapidamente desfeito quando ele concorda, a contragosto, em ajudar Nick Fury (Samuel L. Jackson) a desvendar o mistério de vários ataques de criaturas elementais. O Homem-Aranha e Mysterio (Jake Gyllenhaal) unem forças para combater o caos desencadeado em todo o continente, mas nem tudo é como parece.