Vinte anos após um surto fúngico assolar o planeta, os sobreviventes Joe e Tess são incumbidos de uma missão que pode mudar tudo.
A S.H.I.E.L.D. está de rastos enquanto Hive continua a recrutar inumanos. Os agentes Fitz e Simmons seguem uma pista que os poderá levar a deter o Inumano maníaco de uma vez por todas.
Enquanto Coulson, Mack e Fitz tentam localizar e neutralizar um grupo que pretende acabar com o registo de Inumanos em todo o mundo, Simmons e Radcliffe têm poucas horas para salvar May antes que ela sucumba devido à sua doença misteriosa.
Na conclusão de "Absolution", a S.H.I.E.L.D. entra em ação para enfrentar Hive.
Coulson e a equipa apressam-se a impedir que Hive controle os Inumanos quando o plano sinistro do seu inimigo para a humanidade é revelado.