Mac Brandt

Os amigos e colegas de Meredith esforçam-se por lhe salvar a vida, após quase se ter afogado. Izzie ganha coragem para fazer uma cirurgia no local do acidente de ferryboat.

Tendo acabado de regressar da lua de mel com Meredith, Cristina procura Burke, mas não o encontra em lado nenhum. Meredith, Cristina, Izzie e Alex passam o primeiro dia como internos do segundo ano com o seu próprio grupo de internos do primeiro ano. Entre estes, está George, que é repetente após ter chumbado nos exames, e Lexie Grey, a meia-irmã de Meredith que ela nunca conheceu. Agora que a relação de Derek e Meredith chegou a um impasse, ele procura a amizade dos colegas. Bailey debate-se quanto ao seu lugar no hospital, agora que os seus antigos internos prestam contas à nova chefe Callie. Richard regressa ao seu posto de chefe de cirurgia.

Enquanto Meredith, Derek e todos os seus amigos se preparam para um grande casamento, um grupo de universitários, que ficou ferido num acidente rodoviário, dá entrada nas urgências.

Enquanto faz tratamentos muito agressivos contra o cancro, Izzie empenha-se e dedica-se de todo o coração a planear o futuro casamento de Derek e Meredith.

Kellerman e Hale fazem uma visita a Warden Pope, cujo passado poderá não ser imaculado. Michael descobre que pode vir a sair de Fox River muito antes do previsto - sem o Lincoln.

O plano de Michael empanca quando descobre que um velho barracão, crucial para a fuga, é agora uma sala de convívio. LJ anda em fuga e a conspiração reivindica mais três vidas.