Por primera vez en la historia cinematográfica de Spider-Man, se revela la identidad de nuestro héroe y amigable vecino, lo cual hace que sus responsabilidades como superhéroe entren en conflicto con su vida normal, así como que corran riesgo las personas que más quiere. Cuando le pide ayuda al Doctor Strange para restituir su secreto, el hechizo provoca un hueco en su mundo y libera a los villanos más poderosos que alguna vez lucharon contra Spider-Man en cualquier universo. Ahora, Peter deberá superar el desafío más grande de todos, el cual no solo alterará para siempre su futuro sino también el futuro de todo el multiverso.