Cameron Diaz, Drew Barrymore och Lucy Liu spelar huvudrollerna som den fängslande brottsbekämpande trion som är mästare på förklädnader, spionage och kampsporter. När ett djävulskt geni drar in dem i ett försök att förgöra allt privatliv ger sig Änglarna, med hjälp av deras lojala kompis Bosley (Bill Murray), ut för att bekämpa skurkarna. Men när en fruktansvärd hemlighet avslöjas blir Änglarna plötsligt måltavlor för lönnmord.
