Den besynnerliga, uppseendeväckande berättelsen om filmen som aldrig blev av. Lost in La Mancha skildrar Terry Gilliams enträgna försök att filmatisera Miguel de Cervantes legendariska roman Don Quixote, men gång efter annan stötte produktionen på problem. Allt från väder och sjukdom till plötsliga budgetnedskärningar blev käppar i hjulen, och berättelsen om dem är lika underhållande som fascinerande.