Der FBI-Profiler Will Graham wird aus seinem Ruhestand gerufen, um bei der tödlichen Suche nach einem Mörder namens “Zahnfee” mitzuhelfen. Auch der inhaftierte Serienmörder Dr. Hannibal Lecktor wird um Rat gebeten. Schon bald befindet sich das FBI in einem gefährlichen Katz-und-Maus-Spiel.