FBI Agent Flynn (Samuel L. Jackson) hat eine Mission: Er soll ei nen Augenzeugen von Hawaii nach Los Angeles geleiten, damit der Staat einen brutalen Mafiaboss hinter Gitter bringen kann. Doch als das Flugzeug gerade hoch in der Luft ist, bahnen sich hunder te von aggressiven Giftschlangen ihren Weg in die Passagierkabin e, attackieren alles, was ihnen in den Weg kommt, und verbreiten ein Chaos voller Angst und Schrecken. Mit Hilfe eines Schlangen experten in L.A. versucht Flynn die Situation in den Griff zu be kommen, um den Zeugen und die Passagiere vor den tödlichen Repti lien zu schützen. Es beginnt ein actionreicher, nahezu aussichts loser Flug ums Überleben.