S4, F5: Im kalifornischen Städtchen Modesto wird ein in seinem Haus ermordetes Ehepaar gefunden. Da es schon zwei ähnliche Morde entlang des Highways 99 gibt, wird der Serienmörder von der Polizei 'Highway 99-Killer' genannt. Die Profiler des BAU-Teams streichen jedoch bald diesen Namen, da er auf eine falsche Spur lenkt, denn der Mörder bewegt sich auf Güterzügen durchs Land. Durch Datenabgleich werden auch noch zwei weitere ungeklärte Morde mit ihm in Zusammenhang gebracht ...