Für Betty Anne Waters (Hilary Swank) ist ihr großer Bruder Kenny (Sam Rockwell) der wichtigste Mensch im Leben. Schon als Kind stand er ihr immer zur Seite. Doch nun braucht Kenny dringend Bettys Hilfe. Denn sie ist die einzige, die noch an seine Unschuld glaubt, als er wegen Mordverdachts verhaftet und zu lebenslanger Haft verurteilt wird. Betty ist fest entschlossen, für Kennys Freiheit zu kämpfen. Allen Widrigkeiten zum Trotz macht sie sich daran, ihren Schulabschluss nachzuholen und ein Jurastudium zu absolvieren. Mit Hilfe ihrer Kommilitonin Abra (Minnie Driver) versucht sie Beweise und Indizien zu finden, um Kennys Prozess selbst neu aufrollen zu können. Im Verlauf ihres jahrelangen Kampfes zerbricht Bettys Ehe, und sie verliert das Sorgerecht für ihre Kinder. Doch trotz aller Rückschläge will sie auf keinen Fall aufgeben... Betty Annes Geschichte ist so unglaublich, dass sie eigentlich nur wahr sein kann. Und tatsächlich basiert BETTY ANNE WATERS, die vierte Regiearbeit des auch als Schauspieler bekannten Tony Goldwyn, auf einer wahren Begebenheit. Goldwyn und seine Autorin Pamela Gray haben den Waters-Fall genau recherchiert und konnten dabei auf die Kooperation der echten Betty Anne Waters zählen, die achtzehn Jahre ihres Lebens in den Kampf um die Befreiung ihres Bruders investierte.