Zehn Jahre, nachdem der Massenmörder Hannibal Lecter aus dem Gefängnis geflohen ist, lebt er zurückgezogen in Italien. Doch Mason Verger, das einzige Opfer, das je einen seiner Angriffe überlebt hat, ist immer noch davon besessen, sich an ihm zu rächen. Um den Killer endlich aufzuspüren, kontaktiert er die FBI-Agentin Clarice Starling. Als die eine Chance sieht, Lecter zu fassen, ahnt sie nicht, dass Verger sie nur als Lockvogel missbraucht. Ein tödliches Katz-und-Maus-Spiel beginnt ...