Der Verleger George Caldwell reist mit dem Nachtexpress von Los Angeles nach Chicago, um an der Hochzeit seiner Schwester teilzunehmen. Im Zug lernt er die hübsche und geheimnisvolle Sekretärin Hilly Burns kennen und verliebt sich in sie. Doch bald glaubt er, einen Mord beobachtet zu haben, was ihm jedoch niemand glauben will. George begibt sich selbst auf die Suche nach dem Killer und gerät dabei in Lebensgefahr.