Nachdem Jim Brass von einem Unbekannten attackiert wurde, kehren Gil Grissom und Sara Sidle aus dem Ruhestand zurück. Sie vermuten von Anfang an, dass hinter diesem Angriff etwas Größeres steckt. Stück für Stück kommen sie hinter eine Verschwörung, die auch die langjährige Arbeit des Kriminallabors von Las Vegas betrifft. Wenn dort getrickst wurde, dann könnten womöglich tausende Mörder aus dem Gefängnis freikommen.

Gil Grissom and Sara Sidle helfen einem früheren Kollegen, der in einen Fall von Beweismanipulation verwickelt ist. Gleichzeitig beleuchtet das CSI-Team den Fall eines Hochzeitspaares, dessen schönster Tag im Leben gleichzeitig der letzte war. Beide wurden ermordet. Auf mühevoller Spurensuche kommen die Ermittler in elitäre Kreise. Hinter dem Mord stecken womöglich Personen, die in Las Vegas großen Einfluss haben.

Das CSI-Team um Maxine "Max" Roby und Joshua "Josh" Folsom bekommt einen mysteriösen Fall. Ein Frachtflugzeug war ganz normal gelandet und auf dem Rollfeld stehengeblieben. Mitarbeiter des Flughafens stellten fest, dass die ganze Besatzung tot ist. Wer hat das Flugzeug gelandet? Grissom und Sidle kommen einem Verdächtigen auf die Spur, müssen aber feststellen, dass der Mann ermordet wurde und somit als Drahtzieher entfällt.

Dank ihres unermüdlichen Einsatzes haben Grissom und Sidle einen neuen Verdächtigen aufgespürt. Da diese Person im Kriminallabor arbeitet, wird die ganze Einrichtung abgeriegelt. Maxine Roby und Joshua Folsom beleuchten eine Mordserie in einem verwahrlosten Hotel, in dem hauptsächlich Clowns untergebracht sind. Das gruselige Szenario hält das Team nicht davon ab, den Täter nach und nach in die Enge zu treiben.