Cristinas schlimmster Albtraum wird wahr: Burkes Mutter taucht im Krankenhaus auf und lässt sich nicht abwimmeln. In der Zwischenzeit bricht in der Ambulanz Hektik aus: Opfer einer Explosion in einem Wohnhaus werden eingeliefert, unter ihnen ein schwer verletztes Ehepaar mit einem Kleinkind, das unablässig schreit. Alex schöpft dabei sofort einen bestimmten Verdacht. Callie fühlt sich unterdessen von ihrer neuen Aufgabe überfordert. Und Lexie versucht, ihrer Halbschwester Meredith näherzukommen. Aber die reagiert abweisend.
Castles heitere Pokerpartie mit der Mordkommission wird beendet, als am selben Abend zwei Morde geschehen. Beckett und Castle übernehmen den ersten, Ryan und Esposito den zweiten Fall. Um das Ganze interessanter zu machen, wetten Ryan und Esposito mit Castle darum, welches Team seinen Fall zuerst aufklären kann. Beckett ist von der Wette wenig begeistert, steigt aber doch mit ein. Was sie nicht weiß: Die Verlierer müssen sich den Kopf rasieren.
Angela muss alle Labortricks anwenden, um die Identität einer Leiche zu klären, die kopfüber in einer Toilette steckt. Sie entpuppt sich als ein bekannter TV-Star mit einer Menge Feinde.
Mithilfe eines Hypnosetherapeuten gewinnt Mike Stück für Stück sein Gedächtnis zurück. Tom hat einen heftigen Streit mit Lynette, nachdem sie Austin ohne seine Erlaubnis gefeuert hat. Orson eröffnet Bree, welche Rolle er bei Moniques Tod spielte. Orsons Mutter Gloria setzt derweil ihren Racheplan in Gang, um Bree zu beseitigen.
Danny und McGarrett fiebern einem wichtigen Football-Wochenende entgegen. Doch ein Mord kommt dazwischen: Ein Mitarbeiter eines Tech-Unternehmens wird bei einem Firmenausflug tot aufgefunden.
