House und das Team übernehmen den Fall einer bekannten Fitnesstrainerin, die beim Dreh eines Infomercials zusammenbricht. Das Team untersucht sie auf mögliche Ursachen wie sportbedingtes Asthma, Missbrauch von Anabolika oder Vitaminmangel, der von ihrer strikten Diät herrühren könnte. Währenddessen wird ihr Zustand immer schlechter.
House und das Team treffen auf eine Teenagerin, die während der Weihnachtsfeier ihrer High School kollabiert ist. Schon bald finden sie heraus, dass das Mädchen an seiner Schule über die Maßen schikaniert wurde. Ihr Zustand verschlechtert sich weiter und das Team muss noch tiefer graben, um ihrer mysteriösen Erkrankung auf den Grund zu gehen.
Auf Camerons Drängen hin, übernehmen House und das Team den Fall eines Mannes, der mit schweren chronischen Schmerzen lebt. Da er nach Jahren ohne Diagnose und ohne irgendeine Aussicht auf Linderung seines Leidens nicht mehr weiter weiß, versucht er, sich das Leben zu nehmen.
Sara wurde wegen Mordes verurteilt. Da die Regierung an ihr ein Exempel statuieren will, wird sie für 25 Jahre hinter Gittern geschickt. Hoch schwanger und um ihr Leben bangend, muss Sara ein Bündnis mit einem alten Feind eingehen, um zu überleben.
Michael bespricht mit seinen Gefährten den Plan, Sara zu befreien. Derweil ist Mahone innerlich zerrissen zwischen Loyalität und Verrat. Agent Wheatly will Michael stellen und erschiessen. Ein letztes Mal geht es um alles oder nichts.
