Die landesweit agierende Behavioural Analysis Unit, kurz BAU versucht, Taten von Serienmördern zu verhindern, indem sie deren nächste Schritte antizipiert. Das Profiling beinhaltet Charakteranalysen von Tätern und Opfern. Beweise werden mit Präzedenzfällen und psychologischen Analysen abgeglichen. Zum Team um Aaron Hotchner (Thomas Gibson) gehören der hochintelligente Spencer Reid (Matthew Gray Gubler), das exzentrische Computergenie Penelope Garcia (Kirsten Vangsness), Derek Morgan (Shemar Moore), Spezialist für zwanghafte Verbrechen, und Kommunikations-Ass "J.J." Jareau (A.J. Cook).