Ex-DEA-Agentin Syd Burnett heuert bei der Polizei von L.A. an. Dort wird ihr die komplett gegensätzliche Nancy McKenna als Partnerin zugeteilt. Nun müssen die Ladys sich als Cop-Team zusammenraufen.

Syd und Nancy sind einem Serienkiller auf der Spur, der die Ermordung seiner Opfer live im Internet überträgt. Bei ihren Ermittlungen stößt Syd auf dunkle Geheimnisse aus Nancys Vergangenheit.

Die Ermittlungen im Mord an einem Hubschrauberpiloten spielen Nancy und Syd auch Hinweise zu einer Raubserie in die Hände. Die beiden müssen lernen, sich zu vertrauen, um erfolgreich zu sein.

Mit allen Mitteln versuchen Nancy und Syd die Kontrolle über den Drogenfall zu behalten. Syd muss sich zudem mit schmerzhaften Erinnerungen aus ihren Tagen in Miami auseinandersetzen.

Syd und Nancy müssen den Mord an einer Transfrau aufklären. Izzy kämpft mit der Trauer um ihre Mutter. Währenddessen intensiviert sich die Suche nach Knox. Syd stellt sich ihrer Vergangenheit.

Nancy und Syd sollen Dante helfen, den Mörder von Knox ausfindig zu machen. Unterdessen ermitteln Baines und Walker in den Mordfällen, die sich gezielt gegen Transgender-Personen richten.