Sarah wird festgenommen, weil sie getrunken hat - Hustensaft. Als sie schließlich aus dem Gefängnis entlassen wird, bemerkt sie mit Entsetzen, dass zwischen dem Polizisten, der sie verhaftet hat, und ihrer Schwester etwas läuft. In der Zwischenzeit gibt sich Brian die größte Mühe, seinen Partner Steve davon zu überzeugen, dass er bisexuell ist.

Sarah geht aus purer Langeweile zu einem Aids-Test. Zwar hat sie zunächst keinen Grund zu glauben, infiziert zu sein. Doch das ändert sich schlagartig, als sie in der Beratungsstelle einen Fragenkatalog über mögliche Ansteckungsrisiken beantworten muss. Fortan ist Sarah überzeugt, HIV-positiv zu sein und geht ihrer Umwelt mit ihrer Paranoia gehörig auf die Nerven. Womit es Sarah aber keineswegs bewenden lässt! Kurzerhand gründet sie eine Aids-Stiftung, die sich zum Ziel gesetzt hat, die Öffentlichkeit über die Erkrankung aufzuklären - und insbesondere über die Tatsache, dass die arme, bedauernswerte und äußerst liebenswürdige Sarah Silverman sich infiziert hat...

Sarah bewirbt sich bei einem Schönheitswettbewerb, obwohl sie weiß, dass sie längst zu alt für derartige Veranstaltungen ist. Schließlich steigt sie aus und versucht statt dessen einer ziemlich jungen Bewerberin unter die Arme zu greifen. Im Gegensatz zu Sarah ist das Mädchen zu jung für den Wettbewerb. Sie braucht unbedingt die schriftliche Erlaubnis eines Erziehungsberechtigten, um zugelassen zu werden. Kurzerhand springt Sarah ein und übernimmt die Rolle der Mutter. Doch dafür ist sie wiederum eigentlich zu jung...

Sarah Silverman lebt in Valley Village. Sie hat keinen Job, weshalb ihre Schwester Laura die Miete zahlt. Ihre Nachbarn Brian und Steve beschreibt sie als „riesig groß, orange und schwul“. Ein weiterer treuer Begleiter ist ihr Hund Doug. Sarah verfügt über die Gabe, überall wo sie auftaucht, Chaos zu verbreiten. Ihr Vater hat sogar einmal behauptet, dass sie noch nicht einmal einkaufen könne, ohne den jeweiligen Laden durcheinander zu bringen. Als sie plötzlich dringend neue Batterien für ihre Fernsehfernbedienung braucht, muss sie sich wohl oder übel auf den Weg in einen Supermarkt machen und Batterien kaufen. Da sie gerade wieder kein Geld hat, bittet sie ihre Schwester um Hilfe. Mit drei Dollar in der Tasche versucht sie nun Batterien für 3,49 Dollar zu kaufen. Das erweist sich als ziemlich schwierig, und so beschließt sie, die Dinger kurzerhand zu stehlen. Selbstverständlich wird sie dabei ertappt. Sie flieht, und eine wilde Verfolgungsjagd beginnt. Schließlich wird Sarah buchstäblich in die Ecke getrieben. Jetzt kann ihr nur noch der Himmel helfen - es kommt zu einer sexuellen Begegnung mit dem Allmächtigen.

Sarah findet heraus, dass die Mitglieder der Gruppe, der sie kürzlich beigetreten ist, radikale Abtreibungsgegner sind und einen teuflischen Plan geschmiedet haben: Sie wollen einen Bombenanschlag auf die Klinik verüben, in der Sarahs Schwester Laura ehrenamtlich tätig ist. Unterdessen bringt ein dummes Missverständnis Steves Pläne für den Tag gehörig durcheinander: Brian dachte nämlich, dass die im Kalender notierte Abkürzung „D&D“ für Dungeons & Dragons steht und hat gleich ein paar Freunde zum Spielen eingeladen. Das passt Steve gar nicht in den Kram, denn er hatte eher an romantisches Date zu zweit gedacht.

Sarah wacht auf und sieht, wie sich ihr Hund Doug am eigenen Hinterteil leckt. Als sie später mit Doug im Park spazieren geht, wiederholt der Hund dieses eigentümliche Ritual. Sarahs Neugier ist geweckt. Sie fragt sich, was das Ganze bloß soll und beschließt kurzerhand, bei ihrem Hund selbst einmal "Zunge anzulegen" - mit fatalen Folgen.