Brian vit avec une femme qui souffre d'un trouble obsessionnel compulsif, un syndrome d'entassement compulsif. Leur maison est un dépotoir, une collection d'objets. Le docteur House accueille Numéro Treize à sa sortie de prison.
Masters doit quitter l'équipe du docteur House pour faire son internat. Désireux de la garder, il lui propose d'être interne dans son service. Elle accepte, mais ne peut se résoudre à enfreindre les règles comme il le lui demande. Elle part donc en chirurgie tout en continuant malgré tout à travailler sur le cas qui occupe le médecin: une très jeune navigatrice qui doit bientôt partir faire le tour du monde en solitaire.
Le docteur House annonce son prochain mariage avec une jeune et belle immigrée qui désire obtenir une carte verte, tandis que l'équipe se penche sur le cas d'un jeune S.D.F. anonyme à l'odorat très perturbé, dont l'état s'aggrave très rapidement. Masters s'attache beaucoup au patient, qui affirme vouloir reprendre ses études de médecine.
Le docteur House et son équipe tentent de soigner le directeur de campagne d'un candidat au sénat. Lassée des tergiversations de House, Cuddy lui impose une nouvelle collaboratrice, Sarah M. Masters, une jeune étudiante en médecine que House décrit comme l'enfant naturel d'Albert Einstein et de Mary Poppins.
Une jeune fille plonge afin d'explorer l'épave d'un navire négrier Hollandais du 18ème siècle qui a été coulé à cause d'une épidémie à bord. Elle remonte un bocal en verre et le brise. Elle se blesse et le contenu se répand sur ses mains. Elle présente de multiples symptômes de la variole. Sa famille est vaccinée mais son père est hospitalisé à son tour. L'hôpital est déclaré en quarantaine.
