Daniel Sunjata

Chaque résident doit prendre en charge un étudiant en première année de médecine et sera évalué par ce dernier en fin de journée. Arizona essaie toujours de regagner l’affection de Callie. Richard reproche à Teddy son mariage blanc avec un patient, Henry, pour lui fournir une assurance, et l’oblige à choisir quel traitement lui donner lorsqu’une complication se présente au cours de l’opération. Mark et Arizona doivent reconstruire les pommettes d’une adolescente qui rêve de faire du sport. Callie et Owen s’occupent d’un patient piétiné par des chevaux et dont le petit ami est envahissant. Contre toute attente, c’est Alex qui reçoit la meilleure évaluation de son « élève ». Callie annonce à Arizona qu’elle est enceinte de Mark.

Au cours de la première de la saison 5, Samantha remet en cause sa relation avec un Richard repentant, tandis que Carrie décide que son seul amour est New York City. Miranda a du mal à s'adapter à la maternité et Charlotte se délure pendant la semaine de la marine.

Callie est grièvement blessée lors d’un accident de voiture avec Arizona. Elle est transportée au Seattle Grace où toute l’équipe fait le maximum pour la sauver ainsi que son bébé. Devant la gravité de son état, Richard fait appel à Addison qui fait le déplacement de Los Angeles. Mark et Arizona sont en désaccord sur le choix de la personne à privilégier entre Callie et son bébé.

Derek emmène Cristina pêcher pour lui changer les idées, contre l’avis de Meredith. Teddy, qui se sent responsable de l’état de Cristina, veut faire une bonne action en aidant un patient sans assurance. Bailey demande à Jackson, Lexie et April d’établir un protocole permettant d’éviter les complications post op. Celui qui y parviendra pourra pratiquer une opération révolutionnaire, mais c’est Eli, un infirmier, qui semble avoir trouvé la solution. Owen et Meredith s’affrontent au sujet de l’attitude à adopter pour venir en aide à Cristina. Arizona revient d’Afrique mais Callie ne l’accueille pas comme elle l’espérait

Les hommes du Seattle Grace font face à leurs problèmes. Richard cherche des interventions tandis qu'Owen se familiarise avec ses nouvelles fonctions de chef. Mark s'occupe de sa fille, en l'absence de Callie et Arizona. Alex lutte pour assurer son quota d'interventions et écrire son rapport sur ses patients africains. Derek le congédie de son service, car il ne le trouve pas assez motivé et se tourne vers Jackson.

Tout l’hôpital est en alerte pour accueillir les victimes d’un crash aérien et s’occuper des familles des passagers mais après de longues heures d’attente, une seule enfant est retrouvée en vie. Meredith est suspendue de son poste quand Richard et Derek découvrent qu’elle a falsifié l’essai clinique sur la maladie d’Alzheimer. Cristina apprend qu’elle est enceinte et annonce à Owen son intention de ne pas garder l’enfant au grand désespoir de celui-ci qui tente de la convaincre de changer d’avis. Teddy annonce à Henry qu’elle est amoureuse de lui. April est nommée chef des résidents. Meredith se voit confier la garde temporaire de Zola mais Derek a quitté leur domicile et est parti dans leur maison en construction. Owen chasse Cristina de chez eux en apprenant qu’elle a pris rendez vous pour se faire avorter.