Addison part à Los Angeles voir une amie avec qui elle était en fac de médecine. Cristina doit supporter sa mère et celle de Burke qui sont bien décidées à s'occuper de l'organisation du mariage. Susan vient en consultation à l'hopital pour un problème apparemment bénin.
Un nouveau candidat se présente pour le poste de chef, il s'agit d'un ancien professeur de Cristina avec lequel elle a eu une liaison. Rien ne va plus entre Callie et George quand se dernier apprend qu'elle est riche. Meredith organise un diner pour son père et sa femme.
Addison, restée quelques jours à Los Angeles, apprend une terrible nouvelle. A l'hôpital, Alex se montre toujours aussi attentionné envers Ava. La jeune femme doit subir une intervention du cerveau qui pourrait lui permettre de retrouver la mémoire. Izzie est très triste lorsqu'elle apprend que George envisage d'aller travailler dans un autre hôpital.
La demi soeur de Meredith est admise pour un accouchement prématuré. Le père de George doit être opéré du cur. De leur coté, Derek, Mark, Bailey, Richard et une vingtaine d'autres chirurgiens, travaillent sur une opération de séparation de deux frères siamois.
Colin Marlow essaie toujours de se mettre entre Cristina et Burke. Les parents de « l'inconnue » se présentent à l'hôpital. Susan, La belle mère de Meredith, devient de plus en plus envahissante. Izzie voit ressurgir une partie de son passé.
