Cristina et Richard se retrouvent en compétition lors d'un stage médical. Bailey, qui se sent mise à l'écart depuis son accouchement, a du mal à cacher son émotion lors d'une opération sur un enfant. Meredith apprend un secret concernant son père.
La demi soeur de Meredith est admise pour un accouchement prématuré. Le père de George doit être opéré du cur. De leur coté, Derek, Mark, Bailey, Richard et une vingtaine d'autres chirurgiens, travaillent sur une opération de séparation de deux frères siamois.
Un nouveau candidat se présente pour le poste de chef, il s'agit d'un ancien professeur de Cristina avec lequel elle a eu une liaison. Rien ne va plus entre Callie et George quand se dernier apprend qu'elle est riche. Meredith organise un diner pour son père et sa femme.
Colin Marlow essaie toujours de se mettre entre Cristina et Burke. Les parents de « l'inconnue » se présentent à l'hôpital. Susan, La belle mère de Meredith, devient de plus en plus envahissante. Izzie voit ressurgir une partie de son passé.
Addison part à Los Angeles voir une amie avec qui elle était en fac de médecine. Cristina doit supporter sa mère et celle de Burke qui sont bien décidées à s'occuper de l'organisation du mariage. Susan vient en consultation à l'hopital pour un problème apparemment bénin.