Addison part à Los Angeles voir une amie avec qui elle était en fac de médecine. Cristina doit supporter sa mère et celle de Burke qui sont bien décidées à s'occuper de l'organisation du mariage. Susan vient en consultation à l'hopital pour un problème apparemment bénin.
Addison, restée quelques jours à Los Angeles, apprend une terrible nouvelle. A l'hôpital, Alex se montre toujours aussi attentionné envers Ava. La jeune femme doit subir une intervention du cerveau qui pourrait lui permettre de retrouver la mémoire. Izzie est très triste lorsqu'elle apprend que George envisage d'aller travailler dans un autre hôpital.
Archer, le frère d'Addison, souffre d'une grave maladie. Aidée de Naomi, elle le conduit au Seattle Grace pour tenter de lui sauver la vie. Owen croise une personne importante de son passé. Izzie embauche ses collègues pour un jeu médical destiné à aider les internes à apprendre.
Coach, nouvellement célibataire, est de retour au loft, et veut reprendre les choses exactement là où il les a laissées en partant. Pendant ce temps, Jess et Cece sortent entre filles et rencontrent un bel inconnu.
Jamal tente de se reconstruire après qu'on lui a tiré dessus. Il s'associe avec un homme d'affaire influent afin de pointer du doigt le problème des armes à feu...
