Un treno soprannominato "La belva" avanza senza controllo lungo una linea ferroviaria. Poiché trasporta principalmente un carico di rifiuti tossici e varie merci chimiche tossiche, le conseguenze di un deragliamento potrebbero essere devastanti. Un'eventuale fuoriuscita delle tossine trasportate infatti, sarebbe in grado di decimare un'intera città. L'esperto macchinista Frank Barnes, con parecchi anni di esperienza, e il giovane capotreno Will Gordon, al suo primo giorno di lavoro, sono quindi chiamati ad una corsa contro il tempo per fermare il treno.