Un corso di danza organizzato da Cam finisce per essere turbato dal ritorno indesiderato di un insegnante rivale. Intanto Claire sta interferendo decisamente troppo nella vita privata di Alex e Luke...
Durante le vacanze di primavera, Claire si dedica alle grandi pulizie; Phil prova a non fare la figura del pivello, quando Luke inizia a superarlo in ogni attività.
Arizona dà un consiglio a un paziente di Callie per una possibile doppia amputazione. I dottori cercano di adeguarsi al regolamento che proibisce i rapporti fra colleghi, ci sono riunioni con i responsabili del Personale e un medico viene sospeso.
Il team del CBI si reca in una località turistica per trovare l’assassino del capo della polizia e Lisbon ritrova suo fratello Tommy, cacciatore di taglie, sulle tracce di un fuggitivo.
Susan cerca di costruire un go-kart per M.J., l'avvocato di Bree le chiede di rivelargli tutto sul suo passato, Lynette cerca di causare problemi a Tom e alla sua fidanzata, mentre Renee scopre che Ben ha un segreto.