Gideon e il suo team identificano un attentatore che ne imita un altro, e che terrorizza una tranquilla comunità.
Dopo sentita Penny cantare, Leonard mente per evitare di vederla esibirsi. Sheldon si spinge oltre con una menzogna ancor più grande, portando all’apparizione del suo inesistente cugino.
J.D., Elliot e Turk accolgono i loro primi studenti di medicina e hanno finalmente l'occasione di capire cosa significhi stare dall'altra parte.
Ricordi disturbanti dal passato rendono difficile ad Hurley di svolgere il suo compito. Sawyer, Michael e Jin scoprono le identità dei loro aguzzini; Claire scopre informazioni sconvolgenti sul destino della zattera.
Garth chiede l'aiuto dei Winchester su un caso: deve affrontare uno Shojo, una creatura giapponese inviata a vendicarsi dei nemici. Purtroppo lo Shojo è visibile solo agli ubriachi!
