Uno scontro fra ambulanze mette in pericolo le vite dei paramedici. La Bailey si occupa di un paziente che rifiuta il suo aiuto. Ava cerca Alex e incontra la sua ragazza.
Meredith cerca di salvare un paramedico. Lexie ha la vita di un uomo in mano. Derek deve affidarsi a un'infermiera per salvare un paziente. La Bailey cerca un equilibrio fra lavoro e famiglia.
Sono passati cinque anni da quando Katherine ha sparato al suo ex marito e Susan, Lynette, Bree e Gaby si sono riunite in segno di solidarietà per proteggerla.
Le donne di Wisteria Lane sono invidiose del libro di cucina di Bree e del suo successo imprenditoriale; Lynette si fa sentire nel piano di marketing di Bree; Mike sente di non essere abbastanza presente nella vita di suo figlio.
Gaby è all'apice quando il cliente di Carlos gli fa un'offerta impossibile da rifiutare, ma una scoperta allarmante la lascia interdetta.