Il padre di George viene operato di cancro. Thatcher Grey arriva in ospedale per conoscere la sua nipotina. Meredith scopre che Derek non riesce a dormire.
Gli uomini del Seattle Grace vanno in campeggio. Addison e Callie devono collaborare per curare una paziente. Meredith assiste Sloan in una procedura a lei sconosciuta.
Un incidente stradale riempie il pronto soccorso. Cristina ha una crisi di coscienza. Izzie forza la mano durante il suo periodo di prova.
Gli ultimi eventi mettono a dura prova la relazione fra Burke e Cristina. La sorellastra di Meredith viene ricoverata. Mark e Derek devono collaborare quando due fratelli hanno bisogno di assistenza.
La famiglia O'Malley va a trovare George in ospedale. Meredith decide di essere più positiva. Derek e Addison cercano di avere un rapporto civile. Richard si impegna per ricongiungersi con Adele.