Mentre Debbie (Emma Kenney) teme di essere rimasta incinta e si ritrova in una posizione compromettente, Lip (Jeremy Allen White) chiede aiuto a Carl per trovare il suo sponsor.
Lip ospita i terrorizzati Sierra e Lucas quando suo padre viene scarcerato, mentre Ian offre rifugio a un adolescente in fuga, nonostante gli vengano fatte presenti le possibili conseguenze legali.
Dan è conteso tra due ragazze, quando l’amica d’infanzia Vanessa torna a casa e si dichiara a lui, mentre lui e Serena cercano di capire cosa rappresentano l’un per l’altra.
Con la vita e reputazione di Serena in gioco, Blair decide d’intervenire in prima persona contro la plagiatrice Georgina Sparks (guest star fissa MICHELLE TRACHTENBERG). Lily pensa a Rufus.
Mortificata dallo stato della sua relazione con Nate e alle prese con la colpa da un’indiscrezione, Blair mostra una faccia allegra per la festa del suo 17mo compleanno e tenta di nascondere la verità.