Kevin Zegers

House e il suo team lottano contro il tempo per salvare un ragazzo che potrebbe essere affetto non da una, ma da ben due malattie mortali.

Dan e Olivia (guest star fissa HILARY DUFF) partecipano a una gara per scrivere e recitare in una pièce scolastica, su un’idea di Blair con regia di Vanessa. Si esibisce LADY GAGA.

Rufus e Lily sospettano della relazione tra Jenny e Damien. Chuck scopre di più sulla donna misteriosa.

Jenny riflette sul suo rapporto con Damien. Dan e Vanessa cercano di definire la loro relazione. Jack Bass riappare.

Dan rintraccia la donna (LAURA HARRING - The Shield, Mulholland Drive) vista sulla tomba del padre. Jenny accetta d’aiutare Damien (KEVIN ZEGERS). Nate e Serena sono in amicizia.

Clark è sospettoso quando Lana improvvisamente è attratta da un compagno, Seth Nelson (KEVIN ZEGERS) ed inizia a comportarsi da ribelle, fino a farsi sbattere in prigione.