Kimberly Elise

La tensione è palpabile al Seattle Grace: tutti gli occhi sono puntati su Derek che deve eseguire il suo primo intervento dopo la crisi.

Izzie trascorre del tempo con un'altra paziente affetta da cancro e riflette se sottoporsi o meno a un'operazione rischiosa. Mark vuole che la sua storia con Lexie diventi più seria.

Mentre segue una terapia aggressiva contro il cancro, Izzie si getta a capofitto nell'organizzazione del matrimonio di Derek e Meredith.

Addison e Pete decidono di provare a spingersi oltre il bacio; Violet contratta un'amicizia con benefici con Cooper; Sam incontra l'ex moglie.

Charlotte chiede aiuto con i suoi trattamenti per l'insonnia; Addison e Pete si baciano; Cooper sospetta che una sua paziente abbia subito maltrattamenti.