Quando il Seattle Grace è colpito da una serie di decessi, i sinistri eventi fanno emergere il lato superstizioso dei medici, rendendo Izzie nervosa per l'intervento di Denny.
Jane si preoccupa per la sicurezza di Lisbon quando l’FBI si frappone tra un abile assassino e il suo obiettivo, testimone di un’indagine per omicidio.
Durante la propria festa di compleanno, Bonnie bacia Brian. Meg, intanto, fa volontariato.
Hank cerca conforto in Faith e Becca ha alcune importanti novità.