Mentre si trovano in vacanza in Messico, Lightman ed Emily si ritrovano coinvolti nel caso di una donna americana scomparsa. Tornati a D.C., la Foster e il rivale di Cal, Jack Rader (Marc Blucas), indagano su alcuni casi di sangue contaminato negli ospedali della zona.
La ricerca di un assassino che ha commesso un triplo omicidio a Salt Lake City potrebbe portare la squadra a una fuggitiva scomparsa anni prima.
Carla e J.D. escono, si ubriacano e finiscono per baciarsi accidentalmente. Mentre è sorvegliato da Cox, il figlio Jack si fa male e gli devono mettere i punti, e questo manda Jordan su tutte le furie. Elliot ha dei problemi con un paziente.
Una vecchia amica chiede aiuto per ritrovare la figlia. Mellie è ossessionata da una notizia di cronaca nazionale e David fa tutto il possibile per vincere.
La dottoressa Megan Hunt, nuovo medico legale, aiuta a indagare sul caso di una ragazza morta mentre faceva jogging. I nuovi colleghi cercano di adattarsi al suo modo di lavorare. Megan, inoltre, desidera acquistare il regalo perfetto per il compleanno di sua figlia.
