Sheldon scopre un'inquietante teoria matematica mentre dà ripetizioni a Billy. Mary, invece, è gelosa del rapporto che Missy ha con Mandy e la nonnina.
Mary fatica a farsi nuovi amici; Mandy spinge Georgie a frequentare un'altra donna.
Mary si scontra con la madre di Mandy, mentre Sheldon tenta di fare amicizia con altri uomini.
Sheldon e Missy cercano di dare una mano con le finanze della famiglia. Inoltre, Mary fatica a trovare il proprio posto nel mondo senza la chiesa.
Durante la serata con Brenda, George ha un malore e viene ricoverato per una lieve angina pectoris.