Schillinger ha un incontro deludente con il sindaco Loewen. Glynn deve affrontare la verità sul problema tossicologico a Oz. In isolamento, Brass passa del tempo con Morales. Intanto, Cyril O'Reily è sottoposto a una terapia inusuale.
L'arrivo inaspettato del sindaco Loewen a Oz scatena una svolta ironica per Schillinger e Beecher. Intanto, la dott.essa Nathan scopre che i detenuti in isolamento si stanno ammalando. L'idea di un nuovo business a Oz ispira Redding.