용감한 강아지 레지(윌 페렐)는 자신과 주인인 더그(윌 포트)가 물어오기 놀이를 하는 줄 알았다. 바보 같은 녀석들만 주인이 있다고 말하는 떠돌이 개 버그(제이미 폭스)를 만나고 나서야 레지는 비열한 주인이 의도적으로 자신을 대도시에 버렸다는 사실을 깨닫는다. 다른 두 마리 개가 레지의 복슬복슬한 분노에 불씨를 당기자, 귀여웠던 레지는 교활한 개가 되어 버그와 함께 더그를 찾아내 다리 사이를 제대로 물어뜯겠다는 광기 어린 계획을 세운다. 네 마리 털북숭이의 우스꽝스럽고 괴상한 행보가 판에 박힌 동물 모험을 완전히 뒤집어 놓자, 더없이 소란스럽고 불량한 복수가 벌어진다. 지금까지 알고 있던 '개 영화' 이야기는 잊어라. 이 작품은 목줄을 벗어나 돌격하며 집으로 향하는 여정이니까!