In Ron Howards spannende vervolg op The Da Vinci Code volgt expert symbologie Robert Langdon (Tom Hanks) eeuwenoude aanwijzingen op in een adembenemende race door Rome om de vier kardinalen te vinden die ontvoerd zijn door het dodelijke geheime genootschap de Illuminati. De levens van de kardinalen staan op het spel en de Camerlengo (Ewan McGregor) is wanhopig. Langdon begint aan een race bomvol actie door verzegelde crypten, gevaarlijke catacomben en de geheimste kluis op aarde!