De sullige student Columbus (Jessie Eisenberg) heeft de ziekte overleefd die de mensheid tot vleesetende zombies maakte omdat hij overal bang voor is. Gewapende Twinkie-fan Tallahassee (Woody Harrelson) kent geen angst. Samen staan ze oog in oog met hun gruwelijkste uitdaging tot dusver: elkaars gezelschap. Emma Stone en Abigail Breslin spelen ook een rol in deze dubbelloopse komedie waarin koppen zullen rollen.