Nadat hij door een mislukt experiment superkracht en een onverwoestbare huid heeft gekregen, wordt Luke Cage een voortvluchtige die zijn leven weer probeert op te bouwen in Harlem in New York. Maar al snel moet hij zijn anonieme leven opgeven en vechten om het hart van zijn stad, waarbij hij wordt geconfronteerd met een verleden dat hij heeft geprobeerd te begraven.