Num futuro próximo, Defiance apresenta um planeta Terra transformado exoticamente, com paisagens permanentemente modificadas, após a súbita - e turbulenta - chegada de sete raças extraterrestres únicas. Nesta paisagem algo desconhecida e imprevisível, a civilização ricamente diversificada e recém-formada de seres humanos e alienígenas deve aprender a coexistir pacificamente.
