Frasier, Niles, Daphne, Martin och Roz går vidare till nya kapitel i sina liv.
Frasier och Niles erbjuder sig att hjälpa till att planera Martins bröllop på bara några dagar.
Beckett och Castle måste förhindra en serie händelser som skulle kunna leda till krig.
Castle och Beckett upptäcker att mördaren de jagar ingår i en internationell konspiration, vilket gör att de måste jobba tillsammans med en CIA-agent som Castle känner sedan tidigare.
Lightmans ex-fru anlitar Lightman för att hjälpa till att utreda en mordbrand där det enda ögonvittnet är ett 5-årig pojke, blir det tydligt att hon och Lightman fortfarande har känslor för varandra. Samtidigt ifrågasätter Foster och Torres en rappare som är misstänkt för mord.