På Monicas Halloweenfest träffar Phoebe sin oberäkneliga syster Ursulas vänliga fästman Eric. Phoebe blir förfärad när hon får veta att hennes syster förvrängt sanningen för den godtrogne killen - och Phoebe är dessutom själv attraherad av honom.
Ross gläds av att höra att den gravida Rachel vill hitta en egen bostad. Han föreslår en ledig lägenhet i sin byggnad, men får senare veta att den åldrade hyresgästen inte är död än, i motsats till vad han hade antagit.
Charlie Harper är en förmögen ungkarl. Hans avslappnade liv i Malibu avbröts när hans spände bror, Alan, och Alans unge son, Jake, flyttade in hos honom.
I ett klumpigt försök att bli av med en fladdermus råkar Peter skada Stewie. På sjukhuset påpekar läkaren att Stewie ännu inte har vaccinerats, men Peters och Lois efterforskningar kring potentiella risker övertygar dem om att inte vaccinera honom i syfte att "rädda" honom undan autism. De övertygar resten av Quahog att göra likadant, vilket till Brians stora förskräckelse föranleder en offentlig hälsokris. När Brian förklarar för Stewie att vaccinbrist gör honom mottaglig för sjukdomar gör pojken sitt yttersta för att skydda sig själv mot baciller. När Peter blir sjuk rymmer Stewie för att rädda sig, varpå han hamnar i än större fara. Som tur är dyker Sean Penn upp med vaccin åt hela stan.
I direktsändning från Los Angeles dissekerar Bill Maher och hans gäster personer från Wall Street, Hollywood, Washington D.C. och världen över. Heta debattämnen som sjukvård, den federala skulden, energi, vapen, skolan, miljön och mer tas upp.
