En patients paranoia har en negativ medicinsk effekt.
När en akutläkare skjuts ned på öppen gata finner Castle och Beckett snart att offret var läkare åt en maffiafamilj som leds av en av Castles gamla vänner.
I sjätte säsongens final dyker en ny ledtråd som gör att Lisbon måste vänta med att åka till D.C., vilket gör att Jane äntligen får tid att försöka reda ut sina känslor för henne.
När ett ungt par hittas mördade i en låst lastbil inleder kriminalarna Olivia Benson (Mariska Hargitay) och Elliot Stabler (Christopher Meloni) en utredning på platsen och kopplar det manliga offret till en farlig, mexikansk drogkartell.
Två mordfall liknar tillvägagångssättet som den mest beryktade mördaren i Italiens historia brukade använda, och Jack Garretts grupp kallas in för att utreda.