Läkarna på Seattle Grace måste hantera efterdyningarna av förra säsongens flygkrasch och försöker gå vidare med sina liv.
Överlevarna från kraschen står inför ett nästan omöjligt beslut som kommer att påverka resten av deras liv.
Eftersom Meredith är medveten om att Derek kanske aldrig kommer att kunna operera igen, så slutar hon att prata om sina egna operationer. Samtidigt ringer Richard till Dr Catherine Avery för att be henne om hjälp med en komplicerad procedur.
ST-läkarna våndas inför examensresultaten, Arizonas barndomsvän behöver vård, läkarna försöker hjälpa en patient som saknar en tredjedel av sitt skallben och Julia vill ha barn med Mark.
Meredith och Cristina fortsätter att försöka klara av livet efter flygkraschen och det ständigt växande ansvaret på deras respektive sjukhus.