Der schwarze Tod hat Florenz befallen und die Medici flüchten aus der Stadt. In Florenz versucht Marco Bello weiterhin den Mörder von Giovanni ausfindig zu machen. Er stößt auf eine Verbindung zur Familie Corona. Cosimos Erzfeind Albizzi nutzt dessen Abwesenheit, um gegen ihn zu intrigieren. Er untergräbt den Bau des Domes und säht Zweifel an Cosimos Integrität. Obwohl Cosimo versucht seinen Ruf zu retten, wird er angeklagt.

Cosimo wird der Prozess gemacht und ihm droht die Hinrichtung. Der Rest der Medicis versucht verzweifelt eine Verurteilung abzuwenden. Piero sucht Beweise, die seinen Vater entlasten, während Contessina versucht, Ratsmitglieder zu beeinflussen. Trotzdem behält Albizzi mit seiner Anklage die Oberhand. Cosimos Bruder Lorenzo wählt die kriegerische Lösung und sammelt Truppen vor den Toren der Stadt.

Das Urteil, das Contessina erwirkt hat, führt zum Zerwürfnis zwischen ihr und Cosimo. Die Medicis gehen ins Exil nach Venedig und Cosimo lässt seine Frau alleine in Florenz zurück. Dort ist die Lage unter Albizzis Führung zunehmend angespannt. Kaum in Venedig sucht Cosimo nach einem Weg das Exil aufzuheben. Doch auch der venezianische Adel hat seine eigenen Interessen und Versuchungen.

Cosimo hat es geschafft, dass die Bewohner von Florenz aufbegehren und die Rückkehr der Medici fordern. Feierlich können sie wieder in Florenz einziehen und Albizzi ist im Gefängnis gelandet. Cosimo hat die Sklavin Maddalena als seine Geliebte mitgebracht, was den Konflikt zwischen ihm und Contessina erneut entfacht. Nachdem der Papst aus Rom fliehen muss und in Florenz bei den Medici unterkommt, bittet er Cosimo sich für Albizzi einzusetzen. Doch der Rest von Florenz fordert Albizzis Tod...

Albizzis Worte über den Tod von Giovanni quälen Cosimo und er verlangt Antworten von Marco Bello. Als dieser seinen Verdacht, dass Lorenzo der Mörder sein könnte, gesteht, konfrontiert Cosimo seinen Bruder. Währenddessen versucht die Witwe, Seniora Albizzi, den Papst auf ihre Seite zu ziehen und Cosimo des Mordes anzuklagen.

Der einflussreiche Bankier Pazzi überzeugt den Papst davon, dass Cosimo hinter den Morden an den Albizzi steht. Ein finanzielles Desaster für die Medici, denn der Papst möchte seine gesamten Gelder einer anderen Bank übertragen. Währenddessen entdeckt Lorenzo eine Verbindung zum Mord an Giovanni, die immense Auswirkungen hätte, sollte sie bekannt werden. Contessina hat herausgefunden, dass Maddalena schwanger ist. Sie versucht in Erfahrung zu bringen, wer der Vater des Kindes ist - ihr Mann Cosimo oder Marco Bello?