Ein grausamer Fund an der Grenze zwischen den USA und Mexiko: Genau in der Mitte der Brücke, die El Paso und Juarez miteinander verbindet, liegt eine Leiche. Die US-Ermittlerin Detective Sonya Cross und ihr mexikanischer Kollege Marco Ruiz müssen in diesem grenzüberschreitenden Fall notgedrungen zusammenarbeiten. Schon bald stellt sich heraus, dass der Täter ein Serienkiller ist, der sowohl in Mexiko als auch in den USA sein Unwesen treibt.

Die beiden Ermittler Sonya Cross und Marco Ruiz untersuchen die auf der Brücke zwischen den USA und Mexiko gefundene Leiche. Währenddessen erfährt der Zeitungsreporter Daniel Frye, dass der Killer ihn immer noch im Visier hat. Und die reiche Witwe Charlotte Millwright macht eine unwillkommene Entdeckung auf ihrem Grundstück.

Sonya Cross und ihr mexikanischer Kollege Marco Ruiz versuchen, einen Hauptverdächtigen festzunehmen. Sie haben die Hoffnung, dass dieser sie zu dem einzigen Überlebenden aus der Wüste führen könnte. Indes tritt Charlotte einem unerwarteten Besucher entschieden entgegen, denn sie ist fest entschlossen, so weiterzumachen, als sei nichts geschehen.

Die Suche nach Maria wird für die Detectives Marco Ruiz und Sonya Cross zu einem dramatischen Wettlauf gegen die Zeit – das Mädchen wird in der Wüste nicht mehr lange überleben können. Schließlich übernimmt das FBI das Kommando. Marco erhält indes die geforderte eine Million Dollar Lösegeld von dem zwielichtigen Geschäftsmann. Doch die Übergabe, die von dem FBI-Agenten Gedman durchgeführt wird, geht schief: Es gibt Tote. Währenddessen bringt Steven Linder die Prostituierte Eva auf eine abgelegene Ranch. Hier soll sie ein neues Leben beginnen.

Sonya Cross telefoniert zum ersten Mal mit dem Killer. Kurz darauf erwacht Maria aus der Bewusstlosigkeit. Marco rät ihr, erst eine Aussage zu machen, wenn sie ein Visum für die USA hat. Hank lässt seine Kontakte spielen und Maria wird ein Visum zugesichert. Doch sie kann sich nicht an viel erinnern – nur, dass sich in dem Wagen des Mannes, der sie mitgenommen hat, eine Art Käfig befand. In der Zwischenzeit überquert Teenager Gina die Grenze nach Mexiko – und gerät in die Hände eines Entführers. Und Steven Linder bekommt Besuch von Valdez. Er will Eva zurück.

Linder wird von Ramona gebeten, ihre Tochter Sara an einen sicheren Ort zu bringen. Das junge Mädchen hat die Schule aufgegeben und sich ausgerechnet mit dem skrupellosen Fausto eingelassen. Währenddessen wird der Besitzer des gefundenen Wagens ausgemacht. Es handelt sich um Jack Childress, der wegen psychischer Probleme seit längerer Zeit arbeitsunfähig ist. In seinem Wohnwagen entdecken Marco und Sonya ominöse Aufzeichnungen, in denen von einer Mission und einem Kulturkampf gegen Mexiko die Rede ist. Als Childress von Deputy Stokes gestellt wird, kommt es zu einem folgenschweren Schusswechsel