Als Arzt wird Shaun Murphy (Freddie Highmore) an ein prestigeträchtiges Krankenhaus geholt. Doch Shaun ist Autist – außerordentlich begabt, aber kaum fähig, Beziehungen zu Menschen aufzubauen. Ist er wirklich der Richtige für einen Beruf, der sich um menschliche Extremsituationen dreht?

Der erste Tag am St. Bonaventure Hospital – und schon kriegt Shaun (Freddie Highmore) wegen seiner Über-Genauigkeit Probleme. Claire (Antonia Thomas) lernt eine wichtige Lektion, wie man ehrlich mit Patienten umgeht, die eine beunruhigende Diagnose erhalten.

Shaun und Claire (Freddie Highmore, Antonia Thomas) müssen improvisieren, um eine zur Transplantation vorgesehene Leber frisch zu halten. Andrews (Hill Harper) muss Melendez (Nicholas Gonzalez) widerwillig bei der OP eines wohlhabenden Patienten unterstützen.

Ein Ehepaar muss eine folgenschwere Entscheidung über das Schicksal seines ungeborenen Kindes treffen. Das führt Dr. Melendez (Nicholas Gonzalez) und sein Team auf juristisches Glatteis. Shaun (Freddie Highmore) hat Probleme, sich an sein neues Zuhause zu gewöhnen, macht in der Klinik jedoch einen Riesenschritt in der Beziehung zu seinen Kollegen.

Shaun (Freddie Highmore) trifft auf einen jungen Patienten, der seinem verstorbenen Bruder auf unheimliche Weise ähnlich sieht. Außerdem erfährt der Jung-Chirurg, dass seine Eltern ihm nie die ganze Wahrheit über seinen Gesundheitszustand sagten. Die Ärzte der Klinik kämpfen unterdessen mit einer rätselhaften Serie lebensgefährlicher allergischer Reaktionen unter den Patienten.

Shaun und Claire (Freddie Highmore, Antonia Thomas) erarbeiten eine experimentelle Methode, mit der sie das Leben eines jungen Bräutigams retten könnten – aber das erfordert die Kooperation seiner zukünftigen Braut und seiner Eltern. Unterdessen kämpft Jared (Chuku Modu) bei der Behandlung eines Patienten mit einer extremen emotionalen Herausforderung.