Patrick Jane (Serienstar Simon Baker), unabhängiger Berater beim California Bureau of Investigation (CBI), klärt durch seine außergewöhnliche Beobachtungsgabe mit großem Erfolg Kapitalverbrechen auf. Jane ist früher als Medium im Fernsehen aufgetreten, hat seine übersinnlichen Fähigkeiten aber nur vorgetäuscht, wie er inzwischen zugibt. Obwohl er gegen alle gesellschaftlichen Regeln verstößt, schätzen seine Kollegen seine Mitarbeit bei der Aufklärung zahlreicher spektakulärer Mordfälle. Seine eher nüchtern veranlagte Vorgesetzte Agent Teresa Lisbon (Serienstar Robin Tunney) hingegen kritisiert ihn ganz offen wegen seines exzentrischen Verhaltens und seiner unorthodoxen Ermittlungsmethoden. Zu Lisbons Team gehören Agent Kimball Cho (Serienstar Tim Kang), Wayne Rigsby (Serienstar Owain Yeoman) und Neuling Grace Van Pelt (Serienstar Amanda Righetti), die Jane alle für eine tickende Zeitbombe halten, aber seinen Charme und sein kriminalistisches Gespür bewundern. In der Pilotfolge untersuchen CBI-Berater Patrick Jane, Senior Agent Teresa Lisbon und ihr Team den Doppelmord an der Ehefrau eines Golfprofis und deren Arzt in Palm Springs. Alles deutet auf einen Serienkiller hin, der in einer persönlichen Beziehung zu Jane steht.

Während Lisbon und ihr Team den Mord an einer jungen Kellnerin im Napa Valley untersuchen, ermittelt Jane verdeckt hinter ihrem Rücken, indem er Van Pelt als Lockvogel benutzt.

Als die Leiche einer High-School-Schülerin am Strand angespült wird, spielt Patrick Jane die Jugendlichen aus deren Surferclique gegeneinander aus, um herauszufinden, was wirklich passiert ist.

Ein vermögender Investmentbanker wird ermordet in seinem verschlossenen Tresorraum aufgefunden. Als die Ermittlungen ergeben, dass er ein Doppelleben geführt und Millionenbeträge seiner Kunden veruntreut hat, stellt Jane den Verdächtigen eine Falle, um herauszufinden, welcher von ihnen sein wahres Gesicht zeigt.

Eine junge Frau wird blutüberströmt vorgefunden, in der Hand die Waffe, mit der ihre beste Freundin ermordet wurde. Sie kann sich an nichts mehr erinnern und gilt als die Hauptverdächtige, aber Jane hält sie für unschuldig. Um ihrem Gedächtnis auf die Sprünge zu helfen, lässt er sie die schrecklichen Ereignisse in einer riskanten Aktion noch einmal durchleben.

Bei seinen Ermittlungen im Fall eines ermordeten Casinobesitzers setzt Patrick Jane seine Fähigkeiten als Mentalist ein, um den Mörder dingfest zu machen - und an den Spieltischen einen hohen Gewinn einzustreichen.