Izzie lida com a morte de Denny e sua decisão de abandonar o programa de estágio. Meredith enfrenta decisões sobre o seu futuro após seu romance com Derek.
Dr. Shaun é o único que consegue se relacionar com um paciente em isolamento; uma criança de 12 anos está prestes a ficar cega; Neil e Audrey se enfrentam.
Uma mulher que está saindo com Horatio é assassinada e ele foi a última pessoa a vê-la viva. Agora, a equipe tenta descobrir o culpado e qual foi o método utilizado no crime.
Walter Resden procura alguém do passado e Horatio tenta impedi-lo; o relacionamento de Eric Delko com Natalie é testado quando ela acha que pode estar grávida.
Montanha-russa quebra e mata seis pessoas, agora os investigadores devem descobrir se foi acidente ou não.
