Stan Smith é um agente da CIA exageradamente dedicado à proteção de sua pátria. Sua vida doméstica inclui a esposa devotada Francine, um dona de casa distraída, a filha liberal Hayley e o adolescente socialmente desajeitado Steve. Também morando na casa da família em Langley Falls, Virgínia, estão Klaus, um peixinho de aquário com o cérebro de um saltador de esqui olímpico alemão oriental e Roger, um alienígena fugitivo da Área 51 que Stan abriga em casa sem que seu empregador saiba, pois "deve a vida" a Roger. Soa como uma típica família americana, não é? Talvez não.