Depois de um rompimento dramático, a esquisita mas otimista Jess (Zooey Deschanel) passa a morar com três solteiros. A inteligente e divertida Nick não é muito bem-sucedida e se conformou com um emprego de bartender. Schmidt é obcecado com sua posição social e encara Jess como um projeto pessoal. Winston é um ex-atleta competitivo que, depois de se dar conta que nunca se tornará profissional, se muda para o apartamento. Junto com o melhor amigo de Jess, Cece, o grupo se une para formar uma família improvável e disfuncional.